1-Азинил-1′-алкенилферроцены как многофункциональные агенты для терапии болезни Альцгеймера
Разработка новых эффективных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, является одной из наиболее актуальных задач медицинской химии. Особый интерес представляют мультифункциональные соединения, способные воздействовать сразу на несколько патологических процессов.
Благодаря известной биоактивности ферроцен и его производные рассмотрены в качестве перспективных структурных фрагментов в рамках исследования коллектива ученых из нашего Института, Уральского федерального университета имени первого Президента Б.Н. Ельцина, Института физиологически активных веществ ФИЦ ПХФ и МХ РАН, Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Института цитологии РАН и Университета Мичигана.
Работа представлена в журнале «Pharmaceuticals».
Авторами предложен высокоэффективный метод синтеза ряда новых 1-азинил-1′-алкенилферроценов с выходами до 98%. Хинолиновые и бипиридиновые производные показали наибольшую активность, эффективно ингибируя ацетил- и бутирилхолинэстеразу (АХЭ и БХЭ) в микромолярном диапазоне, при незначительном ингибировании карбоксилэстеразы.
Квантово-химические расчеты предсказали, что производные акридина особенно склонны к образованию стабильных димеров. Молекулярный докинг в белковые мишени показал, что эти димеры слишком громоздки для доступа к активным сайтам ферментов, однако они могут связываться с белковыми поверхностями, ингибируя самоагрегацию β-амилоида и вытесняя пропидий из периферического анионного сайта АХЭ.
Все соединения проявили выраженные антиоксидантные свойства, особенно производные хинолина, которые в 4 раза превосходили стандартный антиоксидант тролокс в тесте ABTS и в 2-3 раза — в тесте FRAP. Ведущие соединения также показали относительно низкую цитотоксичность.
Полученные данные свидетельствуют о большом потенциале ферроценовых производных в качестве многофункциональных терапевтических агентов болезни Альцгеймера.
Источник: Пресс-служба ИОС УрО РАН