4″-модифицированные производные азитромицина, содержащие азотсодержащие гетероциклы, обладают двойной ингибирующей активностью

И вновь новости с фронта борьбы с антибиотикорезистентностью — да, мы пишем про это часто, потому что угроза эта реально страшная, и это очень здорово, что в том числе и наши ученые сражаются с ней.

Коллеги из Института новых антибиотиков им. Гаузе и с химфака МГУ представили новые модифицированные формы азитромицина — препарата, который все еще используют как тяжелую артиллерию против особо злых штаммов. Беда в том, что макролиды, к которым относится азитромицин, долгое время были надёжными препаратами, но и к ним тоже появилась резистентность — например, через изменения в рибосомах. Химики «навесили» на азитромицин новые азотсодержащие гетероциклические фрагменты. Такие изменения позволили получить соединения, которые сохраняют антибактериальную активность даже против штаммов с распространёнными механизмами устойчивости.

Наиболее перспективным оказалось соединение, у которого нашелся двойной механизм действия. Оно не только эффективно подавляет синтез белка у бактерий, как исходный азитромицин, но и нарушает работу бактериальных топоизомераз – ферментов, жизненно важных для репликации ДНК и поддержания ее целостности. Особо важно, что новые производные не запускают скрытые механизмы защиты бактерий, которые иногда активируются в ответ на воздействие антибиотиками. Хотя результаты получены пока на моделях in vitro, работа открывает путь к созданию антибиотиков нового поколения и даёт надежду на продление эффективности уже существующих лекарств.

Статья опубликована в журнале Bioorganic Chemistry.

Источник: Пресс-служба Института новых антибиотиков им. Гаузе