журнал для профессионалов
в химии, материаловедении, нанотехнологиях, науках о жизни

5-6/2022 (22)

Реклама в номере
Колонка главного редактора

Памяти Вадима Александровича Даванкова

2 октября 2022 года российская наука понесла невосполнимую утрату – на 85-м году жизни после тяжелой продолжительной болезни скончался выдающийся российский химик, заслуженный деятель науки РФ, доктор химических наук, профессор, всемирно известный специалист в области хроматографии, стереохимии, химии полимеров, сорбционных процессов Вадим Александрович Даванков. Вадим Александрович известен пионерскими работами в области хроматографического разделения изомеров оптически активных веществ и их внедрением в аналитическую практику. Предложенный им метод разделения и анализа энантиомеров получил название лигандообменной хроматографии, а за его создание ученый номинировался на Нобелевскую премию в области химии. Вадим Александрович Даванков ввел новые определения по параметрам удерживания в газовой хроматографии, доказав несостоятельность прежних подходов и тем самым устранив принципиальную ошибку в трактовке термодинамической сущности коэффициента сжимаемости газа. В результате этой работы был издан официальный документ ИЮПАК по терминологии с новой, предложенной ученым интерпретацией этих основных понятий. В полимерной химии ученому принадлежит идея создания нового типа трехмерных полимерных сеток – сверхсшитых полистиролов. Этот тип полимеров обладает уникальными сорбционными свойствами и нашел широкое применение в очистке водных и воздушных сред, хроматографии, химической технологии, пищевой промышленности, медицине.

Золотые имена науки

10 Штейнберг М.Л.
Толченый мел профессора Цвета
14 мая 2022 г. исполнилось 150 лет со дня рождения выдающегося российского ученого, ботаника-физиолога и биохимика растений Михаила Семеновича Цвета. В 1903 г. в докладе Варшавскому обществу естествоиспытателей Михаил Цвет рассказал, что если петролейно-эфирный раствор хлорофилла профильтровать через столбик адсорбента, то по длине трубки появятся несколько яркоокрашенных слоев: «Пигменты по расположению их в адсорбционном ряду отлагаются отдельными окрашенными зонами по столбику сверху вниз благодаря тому, что пигменты с более сильно выраженной адсорбцией вытесняют книзу слабее удерживаемые». Открытый М.С.Цветом метод хроматографического разделения значительно опередил время и послужил основой для создания целого ряда новых направлений аналитической химии, а также лабораторных и промышленных технологий разделения и очистки широкого круга химических органических и неорганических соединений: пигментов, витаминов, ­ферментов, гормонов и др. Сегодня метод профессора М.С.Цвета применяется в химии и биохимии, медицине, ядерной физике, фармацевтике. За развитие метода и исследования в области хроматографии присуждено восемь Нобелевских премий.

Ключевые слова: Михаил Семенович Цвет, хроматография, разделение раствора хлорофилла

DOI: 10.32757/2619-0923.2022.5-6.22.10.33
Фармацевтика. Биоогия. Медицина

72 Василевич Н.И., Честков А.В., Янг М., Сан Л.
Таргетные белковые разрушители – нетрадиционный подход в создании лекарств
Традиционный подход создания лекарств в основном базируется на поиске ингибиторов патологически активированных рецепторов, конкурирующих с природными лигандами. Сравнительно недавно стало развиваться новое направление – деградация белка (targeted protein degraders) с помощью таргетных белковых разрушителей: молекулярных клеев и PROTAC. Эта стратегия позволяет уменьшить содержание аберрантно функционирующего белка в клетке, аналогично тому, как это достигается с помощью методов редактирования генов (например, CRISPR-Cas9).
Действие белковых разрушителей основывается на образовании трехкомпонентного комплекса, включающего белок-мишень и Е3 убиквитинлигазу, в результате пространственного сближения которых происходит полиубиквитинилирование белка с последующей протеасомной деградацией. Первые результаты клинических исследований демонстрируют, что белковые разрушители могут предложить решения в тех областях, где другие современные методы лечения оказались неэффективными.

Ключевые слова: таргетные белковые разрушители, молекулярный клей, PROTAC, убиквитинлигаза

DOI: 10.32757/2619-0923.2022.5-6.22.72.82R

84 Vasilevich N.I., Chestkov A.V., Mengli Yang, Lichun Sun
Targeted Protein Degraders – an Unconventional Approach in Drug Discovery
The traditional approach of drug-discovery is mainly based on the search for inhibitors of pathologically activated receptors that compete with natural ligands. Relatively recently, a new trend has begun to develop — targeted protein degraders using targeted protein degraders: molecular glues and PROTACs. This strategy allows to reduce the content of aberrantly functioning protein in the cell, similar to the way it is achieved by gene editing techniques (e.g. CRISPR-Cas9). The action of protein degraders is based on the formation of a three-component complex including the target protein and E3 ubiquitin ligase, whose spatial convergence results in polyubiquitination of the protein followed by proteasomal degradation. The first results of clinical trials demonstrate that protein degraders can offer solutions in areas where other current therapies have proved ineffective.

Keywords: target protein degraders, molecular glue, PROTAC, E3 ligase

DOI: 10.32757/2619-0923.2022.5-6.22.84.92.A