Дальневосточные морские звезды против агрессивного рака

Дальневосточные морские звезды против агрессивного рака молочной железы: ученые нашли в обитателях океана новое перспективное вещество

Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) — один из самых агрессивных подтипов, для которого до сих пор нет таргетной терапии. Его живучесть во многом связана с метаболической пластичностью: если заблокировать один источник энергии (гликолиз), клетки переключаются на другой (окислительное фосфорилирование в митохондриях).

Учёные Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН (Владивосток) изучили выделенный из дальневосточной морской звезды Solaster pacificus тритерпеновый гликозид пацификусозид D (SpD) — он блокирует митохондриальное дыхание, не давая раковым клеткам уйти от голодной смерти, вызванной ингибитором гликолиза.

Биологи показали, что клетки TNBC в норме работают преимущественно на гликолизе. При добавлении низкой дозы ингибитора гликолиза (2-дезокси-D-глюкозы, 2-DG) клетки тут же перестраиваются и начинают активно «дышать митохондриями», спасаясь от гибели. SpD, однако, не оставляет их в покое, нанося им двойной удар. Он резко повышает экспрессию супрессора опухоли VHL и одновременно снижает уровень ключевых ферментов дыхательной цепи митохондрий, вызывая их дисфункцию. Нарушение же работы митохондрий ведёт к лавинообразному образованию активных форм кислорода (АФК) и активации проапоптотических белков Bax/Bak, запуская программируемую гибель клетки.

Перспектива тут очевидна: пацификусозид D может стать очень хорошим компонентом «противоопухолевого коктейля», который гарантированно справится с самыми проблемными версиями рака молочной железы, которые сейчас калечат и убивают тысячи женщин по всему миру. Очередное подтверждение тому, что химия природных соединений — область очень нужная и важная.

Работа вышла в Marine Drugs .

Источник: Пресс -служба ТИБОХ ДВО РАН