Дисульфидная связь как удобный путь синтеза клозо-карборанилпроизводных цистеина и глутатиона

Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) и родственные подходы к лечению онкологических заболеваний требуют создания эффективных агентов для направленной доставки бора. В этом отношении особый интерес представляют полиэдрические борсодержащие соединения (например, карбораны), отличающиеся высоким содержанием бора и широкими возможностями химической модификации. В новой работе сотрудники Института получили производные карборана, содержащие дисульфидную связь (S–S), которая устойчива в физиологических средах, способна обратимо разрываться в окислительно-восстановительных условиях и, таким образом, служить биоразрушаемым мостиковым фрагментом в структуре пролекарств и систем адресной доставки.

Результаты исследования сотрудников лаборатории асимметрического синтеза д.х.н. Д.А. Груздева, д.х.н. Г.Л. Левит и д.х.н., чл.-корр. РАН В.П. Краснова опубликованы в авторитетном международном журнале «Organic Letters».

Авторами разработан подход к получению несимметричных дисульфидов, объединяющих фрагменты 1,2-дикарба-клозо-додекаборана и (R)-цистеина. Метод основан на формировании S–S-связи при взаимодействии тиолов с тиосульфонатами. Его важным преимуществом является возможность проведения реакций в присутствии воздуха и влаги.

Показано, что конъюгаты цистеина и глутатиона, содержащие остаток (клозо-карборанил)уксусной кислоты, присоединенный через остаток цистеамина и дисульфидный мостик, можно получить с помощью подхода, основанного на использовании кислотно-лабильных защитных групп, либо с помощью метода, предполагающего создание дисульфидной связи в водной среде без использования защитных групп.

Предложенный подход открывает широкие перспективы для хемоселективной функционализации соединений, содержащих тиольные группы, которые могут быть использованы при разработке новых агентов для БНЗТ и других комбинированных методов терапии рака.

Источник: Пресс –служба ИОС УрО РАН