Двойной удар по глиоме: генная инженерия сделала онколитический вирус мощнее и «заразнее»

Глиомы — самый распространенный вариант опухолей мозга, и, увы, очень «злой» и трудный для лечения. Один из перспективных вариантов — использование онколитических вирусов, например, Ad5-delta-24-RGD, но пока что эффективность у них невысока.

Команда ученых-медбиологов из Центра Сербского, Института молекулярной биологии им. Энгельгардта  и еще нескольких московских научных центров нашла оптимальную комбинацию генетических модификаций, чтобы сделать вирус одновременно более агрессивным и «липким» к опухоли. Исследователи создали и протестировали целую библиотеку вариантов вируса, чтобы понять, какие изменения работают на улучшение, а какие — нет.

Оказалось, что комбинация двух специфических мутаций в генах E3-19K и i-leader (19KSS-iLQ125Ter) резко увеличила цитолитическую активность вируса. Вопреки ожиданиям, эти мутации не улучшили способность вируса распространяться между клетками, зато это сделала другая модификация — в гене F5RGD4C. Она кардинально увеличила «заразность» вируса, помогая ему прикрепляться к новым раковым клеткам.

Для преодоления барьеров опухолевого матрикса в вирус успешно «вшили» ген человеческой гиалуронидазы PH20, которая расщепляет окружающие опухоль ткани. Удалось найти место в геноме вируса (после гена L3-23K), где вставка PH20 не снижает его убийственную силу.

Работа опубликована в Molecular Therapy Oncology и, кстати, поддержана РНФ

Источник: Пресс-служба ИМБ РАН