Эффективный способ модификации пиримидинов
Ученые из Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор», Уральского научно-исследовательского института дерматовенерологии и иммунопатологии и Национального медицинского исследовательского центра радиологии Министерства здравоохранения РФ при проведении реакции кросс-сочетания Сузуки-Мияуры с арилобороновыми кислотами для 5-иодпирмидин-4(3H)-онов выявили ряд сложностей: при относительно длительном кипячении конверсия исходного соединения оказывалось низкой и выделить продукты удалось только для 6-CF₃-производных. Даже добавка Pd-катализатора не позволяла довести реакцию до конца. Были проведены исследования, направленные на поиск причин низкой реакционной способности 5-иодпиримидин-4-онов. Углубленное изучение реакционных масс позволило впервые обнаружить образование калиевых солей пиримидин-4-онов за счет депротонирования кислого NH лактамного фрагмента в присутствии K₂CO₃. Связывание калиевых солей с комплексами палладия ингибирует реакцию Сузуки-Мияуры, исключая некоторые Pd-частицы из каталитического цикла. Так были получены стабильные комплексы из K⁺-солей с Pd(PPh₃)Cl₂.В отличие от 5-иодпирмидин-4-онов, их 4-метоксилированные производные легко вступали в реакцию кросс-сочетания с образованием 5-арилпиримидинов. Наилучшие выходы были достигнуты с использованием каталитической системы Pd₂(dba)₃/XPhos. Деметилирование с помощью HBr позволяет перейти к 5-арилпиримидин-4-онам с общим выходом выше, чем при прямом кросс-сочетании. С помощью биологических тестов показано, что введение арильного заместителя в положение C⁵ пиримидинов способствует антимикробной и противоопухолевой активности.
Результаты работы опубликованы в «Journal of Organic Chemistry» и могут быть интересны при выборе стратегии синтеза различных пиримидинов с Pd-катализируемыми стадиями, а также расширяет представления о взаимосвязи «структура-свойства» некоторых 5-арилзамещенных пиримидинов.
Источник: Пресс –служба ИОС УрО РАН