Как, создавая вакцину, выбрать идеальную «защитную оболочку» для липосомы с мРНК

Эффективность современных мРНК-вакцин напрямую зависит от того, насколько удачно упакована молекула РНК в липидную наночастицу. Ключевую роль тут играют так называемые PEG-липиды (то есть «доработанные» напильником полиэтиленгликолем) — они защищают комплекс от разрушения в крови, продлевают его время циркуляции и помогают доставить груз точно в цель.

Новосибирские ученые-биологи (ИХБФМ СО РАН) совместно с коллегами из столицы (МИРЭА) и находящегося совсем неподалеку центра вирусологии «Вектор» провели масштабное исследование, чтобы найти идеальную формулу этого компонента — а задача эта непростая, ибо параметров тут много: длина PEG-цепи, тип её пришивки к липиду, длина жирных «хвостов»-якорей и их количество в смеси.

Исследователи создали целую библиотеку, меняя и длину PEG (800–2000 Да), и архитектуру (классическая «голова-хвост» и не только, и концентрации — и в итоге нашли то, что нужно. Наилучшие результаты показали липосомы, содержащие 4 мол.% PEG-липида с линейной цепью PEG2000, присоединённой через карбаматную «связку» к диалкилглицериновому якорю C14.

Оптимизированная формула была испытана с мРНК, кодирующей гемагглютинин вируса гриппа A (H1N1). Результат получился отличный: вакцина вызвала мощный и специфичный иммунный ответ — как гуморальный (выработка антител), так и клеточный, что критически важно для борьбы с вирусом.

Результаты опубликованы в European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.

Источник: Пресс-служба ИХБФМ СО РАН