Конкурентная циклизация этилтрифторацетоацетата и метилкетонов с 1,3-диамино-2-пропанолом

Развитие мультикомпонентных методов синтеза фторсодержащих гетероциклов является важной синтетической задачей. Интерес к фторированным соединениям обусловлен их востребованностью в современной медицинской химии и агрохимии. Одновременно мультикомпонентные реакции отвечают принципам «зелёной химии», позволяя за одну стадию получать структурно сложные молекулы из доступных исходных веществ.

Продолжением этой тематики является исследование ученых из ИОС УрО РАН и Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастер. Результаты работы опубликованы в журнале «Beilstein Journal of Organic Chemistry».

Авторы впервые показали, что 1,3-диамино-2-пропанол может выступать в трехкомпонентной циклизации как амбидентный N,N- и N,O-нуклеофил. В реакции с этилтрифторацетоацетатом и метилкетонами это приводит к образованию двух типов конденсированных бициклических систем — октагидропиридо[1,2-a]пиримидин-6-онов и гексагидрооксазоло[3,2-a]пиридин-5-онов.

Направление и региоселективность циклизации зависят от природы заместителя в кетоне. Из ацетона преимущественно образуются пиридопиримидиновые структуры, тогда как при увеличении длины алкильного заместителя процессы становятся конкурентными, а реакция с ацетофеноном характеризуется региоспецифическим образованием октагидропиридо[1,2-a]пиримидинонов. Показано, что применение двойного кислотно-основного катализа существенно повышает региоселективность синтеза этих бициклов.

Наличие трех хиральных центров в полученных бициклах приводит к образованию от 2 до 4 диастереомеров. Их структура и конфигурация детально установлены методами ЯМР-спектроскопии и РСА.

Полученные соединения представляют интерес для биологических испытаний, что подтверждается умеренной противовирусной активностью одного из них в отношении вируса гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1).

Источник: Пресс-служба ИОС УрО РАН