Лишайник против туберкулеза: как производные усниновой кислоты делают палочку Коха уязвимой для иммунитета

Туберкулёз — инфекция, которая ежегодно уносит больше миллиона жизней (и, к сожалению, серьезная проблема в том числе и для России). Лечить её становится всё труднее из-за множественной лекарственной устойчивости, и обычные антибиотики тут работают плохо.

Новосибирские ученые (НИОХ СО РАН и ИХБФМ СО РАН) совместно с коллегами из Таиланда, Турции и Великобритании нашли вещество, которое блокирует фермент репарации ДНК у микобактерии, делая её беззащитной перед атаками иммунитета и, возможно, перед стандартными препаратами.

Работает это так. Когда макрофаг пожирает бактерию, он атакует ее веществами, повреждающими ДНК. У микобактерии есть фермент урацил-ДНК-гликозилаза (MtbUng), который вырезает повреждённые участки, запуская ремонт. Если его выключить, бактерия теряет способность чинить генетические поломки и гибнет. В ходе скрининга ученые обнаружили, что четыре производных усниновой кислоты — вещества, которое синтезируют лишайники — показали способность подавлять MtbUng с весьма неплохой ингибирующей концентрацией. Более того, в разной степени они могут влиять и на другие бактериальные ферменты — значит, тут есть определенное «пространство для маневра», донастройки селективности.

Потенциально усниновая кислота может стать новой платформой для разработки новых «коктейлей» противотуберкулезных препаратов, усиливая действие стандартных антибиотиков — это значит в том числе, что можно будет обходиться меньшими дозами и ослабить многие неприятные побочные эффекты.

Статья вышла в International Journal of Molecular Sciences.

Источник: ИНТЕРФАКС