Многофункциональные агенты для терапии болезни Альцгеймера

Международный коллектив ученых из Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН, Уральского федерального университета им. первого Президента Б.Н. Ельцина, Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН, Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Института цитологии РАН и Университета Мичигана (США, Анн-Арбор) разработал высокоэффективный метод синтеза ряда новых 1-азинил-1′-алкенилферроценов с выходами до 98%. Хинолиновые и бипиридиновые производные показали наибольшую активность, эффективно ингибируя ацетил- и бутирилхолинэстеразу (АХЭ и БХЭ) в микромолярном диапазоне, при незначительном ингибировании карбоксилэстеразы. Согласно квантово-химическим расчетам, производные акридина особенно склонны к образованию стабильных димеров. Молекулярный докинг в белковые мишени позволил выявить, что эти димеры слишком громоздки для доступа к активным сайтам ферментов, но они могут связываться с белковыми поверхностями, ингибируя самоагрегацию β-амилоида и вытесняя пропидий из периферического анионного сайта АХЭ. Полученные материалы проявили выраженные антиоксидантные свойства, особенно производные хинолина, которые в 4 раза превосходили стандартный антиоксидант тролокс в тесте ABTS и в 2-3 раза — в тесте FRAP. Ведущие соединения также характеризовались относительно низкой цитотоксичностью.

Результаты работы опубликованы в журнале «Pharmaceuticals» и свидетельствуют о большом потенциале ферроценовых производных в качестве многофункциональных терапевтических агентов болезни Альцгеймера.

Источник: ИОС УрО РАН