Обзор «Синтез и биологическая активность азоло[а]хиноксалинов»
Хиноксалин и его производные – значительный класс азотсодержащих гетероциклов с разнообразной биологической активностью. Структурная универсальность хиноксалинового ядра и возможность модифицировать его с помощью аннелирования делают этот каркас привлекательной основой в медицинской химии и разработке лекарств. Сообщается, что многочисленные соединения на основе хиноксалина обладают противоопухолевыми, противомикробными, противовоспалительными и нейроактивными свойствами, среди прочих. Например, природные антибиотики эхиномицин и триостин А известны своей мощной противоопухолевой активностью, связанной с интеркаляцией ДНК и ингибированием транскрипции.
Особенно важной модификацией является аннелирование дополнительного азольного кольца по связи [а] хиноксалинового ядра. Азоло[а]хиноксалины, сочетающие хиноксалиновое ядро с пятичленным азотсодержащим кольцом – пиразольным, имидазольным или триазольным – стали перспективными кандидатами для разработки лекарственных препаратов. За последнее десятилетие значительный объем исследований был посвящен синтезу и биологической оценке этих конденсированных систем, что привело к идентификации соединений, обладающих активностью в отношении различных терапевтических мишеней, включая киназы, Toll-подобные рецепторы (TLR), моноаминооксидазы (MAO), опиоидные и GABAA-рецепторы.
Статья вышла в журнале «Molecules».
В обзоре рассматриваются данные преимущественно за 2019–2025 гг. о синтезе и биологической активности азоло[а]хиноксалинов, включая пиразоло-, имидазо- и триазоло-аннелированные системы. Авторы подчеркивают, что большая часть исследовательских усилий направлена на разработку противораковых препаратов, а также на их применение в качестве антагонистов Toll-подобных рецепторов, ингибиторов моноаминооксидаз и PI3Kα, ингибиторов киназы VEGFR-2 и полимеризации тубулина, модуляторов опиоидных и GABAA-рецепторов, а также на создание противовоспалительных, противомикробных и противогрибковых средств.
К современным стратегиям синтеза относятся медь-катализируемое окислительное аннелирование, I₂-опосредованная функционализация C–H связей, бескаталитическая каскадная циклизация и многокомпонентные реакции, часто с использованием экологически чистых катализаторов и восстановителей. Все больше исследований интегрируют виртуальный скрининг, молекулярный докинг и компьютерный анализ фармакофоров для поиска и оптимизации потенциальных лекарственных препаратов. Также изучаются инновационные системы доставки лекарств, такие как наногели и гибридные молекулы, сочетающие азолохиноксалины с дополнительными фармакофорами, например, талидомидом.
Авторы показывают, что азоло[а]хиноксалины представляют собой гибкую и перспективную платформу для медицинской химии. Ожидается, что растущая интеграция компьютерного проектирования, современных методов синтеза и инновационных систем доставки лекарств ускорит открытие новых кандидатов в лекарственные препараты против широкого спектра заболеваний.
Источник: Пресс –служба ИОС УрО РАН