Исследование выполнено при поддержке федеральной программы «Приоритет-2030» национального проекта «Молодежь и дети». Результаты работы опубликованы в журнале Molecular Pharmaceutics.
На поверхностях многих видов раковых клеток в избытке присутствует белок EpCAM. Радионуклидная диагностика опухолей с высоким уровнем этого онкомаркера очень важна для отбора пациентов для последующей таргетной терапии.
«В настоящее время идет непрерывный поиск новых анти-EpCAM-таргетных комбинированных препаратов, которые позволят лечить злокачественные новообразования внутри тела человека. Только в США зарегистрировано более 60 клинических исследований. Но при этом зарегистрированных радиофармпрепаратов для диагностики все еще нет. Чаще всего это связано с проблемой накопления препарата в здоровых органах, что „смазывает“ визуальную картину локализации опухолей и метастаз», — рассказывает соавтор исследования, старший научный сотрудник научно-исследовательского центра «Онкотераностика» Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий Мария Ларькина.
Ученые Томского политеха предложили использовать для поиска раковых клеток белок DARPin. Его малый размер позволяет ему лучше проникать в опухоль и быстро вымываться из здоровых органов и тканей. Кроме того, высокая стабильность и широкие возможности для химической модификации DARPin позволяют создавать новые варианты для оптимизации фармакокинетики и мечения радионуклидами.
Ранее уже была подтверждена безопасность и эффективность предыдущей модификации белка DARPin Ec1, меченого технецием-99м. Это позволило провести первую фазу клинических испытаний полученного препарата совместно с НИИ онкологии Томского НИМЦ. Клинические испытания под руководством старшего научного сотрудника НИЦ «Онкотераностика» ТПУ Романа Зельчана прошли успешно, однако ученые выявили ряд моментов, которые требовали доработки.
Мечение предыдущей версии белка DARPin Ec1 проходило в две стадии. В итоге ученые получали невысокий выход продукта, который к тому же требовал дополнительной очистки. Такая сложная технология производства может ограничивать его доступность в будущем для медицинских организаций.
«В данном исследовании мы модифицировали белок с помощью глицина и глутамата, что позволило проводить его мечение технецием-99м в одну стадию и получать больший выход готового препарата. Нам также удалось сделать его более безопасным для пациента за счет снижения фонового излучения от здоровых тканей», — отмечает Мария Ларькина.
Улучшенная версия белка DARPin Ec1 теперь является главным кандидатом для перехода к новому этапу клинических испытаний.
В исследованиях принимали участие сотрудники Научно-исследовательского центра «Онкотераностика» ТПУ, Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, НИИ онкологии Томского НИМЦ, Сибирского государственного медицинского университета, Уппсальского университета (Швеция).
Источник: Пресс –служба ТПУ