Получены перспективные соединения с противоопухолевой активностью

Модификация стероидных гормонов путем введения гетероциклических фрагментов представляет собой эффективную стратегию разработки таргетных противораковых препаратов. Стандартный механизм действия таких гибридных молекул – ингибирование стероидогенных ферментов или гормональных рецепторов, приводящее к прекращению пролиферации гормонозависимых опухолевых клеток. Ключевыми преимуществами гетероциклических производных стероидов являются их высокая метаболическая стабильность и селективность. В настоящее время уже несколько таких структур были одобрены для клинического применения или прошли клинические испытания в рамках химиотерапии рака или лечения опухолеассоциированных заболеваний.

Учеными Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН получены новые гибриды прегненолона-изоксазола – перспективные противораковые агенты. Синтез включал получение нитроизоксазол-замещенных производных прегненолона из 20-винилпрегненов, которые затем подвергали нуклеофильному ароматическому замещению. В результате было получено 33 новых соединения, которые были оценены на предмет их антипролиферативной активности in vitro против клеток рака молочной железы. Лидерное соединение продемонстрировало выраженную антипролиферативную активность в отношении нескольких подтипов рака молочной железы как в нормоксических, так и в гипоксических условиях и индуцировало запрограммированную гибель клеток в клеточной линии рака MCF7, что делает его перспективным кандидатом для дальнейших исследований.

Источник: Пресс –служба ИОХ РАН