Продолжаются исследования по синтезу фрагментов клеточных стенок микобактерий

В настоящее время микобактериальные инфекции привлекают значительное внимание исследователей в связи со значительным ростом числа случаев заболевания ими во всем мире. Арабиногалактан (АГ) и липоарабиноманнан (ЛАМ) — компоненты клеточной стенки микобактерий, имеющие ключевое значение в их инфекционности и патогенности.

По этой причине структурные фрагменты как АГ, так и ЛАМ используются для изучения путей биосинтеза этих гликополимеров, разработки диагностических средств и вакцин, а также новых эффективных антимикробных препаратов. Несмотря на огромную значимость, химический синтез фрагментов клеточной стенки микобактерий, особенно олигоарабинофуранозидов, содержащих большое количество моносахаридных звеньев (≥10), остается достаточно проблематичным из-за недостаточной эффективности и селективности.

Учеными лаборатории гликохимии ИОХ РАН разработана новая стратегия синтеза фрагментов АГ и ЛАМ Mycobacterium tuberculosis, основанная на использовании диарабинофуранозида Ara-β-(1→2)-Ara, содержащего исключительно триизопропилсилильные группы, что позволяет существенно сократить число стадий.

С использованием этой методологии получен разветвленный гексаарабинофуранозид, содержащий 4-(2-хлорэтокси)фенил агликон, который был успешно превращен в гликозил-донор. Это позволило синтезировать декаарабинофуранозид, содержащий 4-(2-азидоэтокси)фенильный агликон.

Синтезированные олигосахариды и полученные на их основе неогликоконъюгаты расширяют библиотеку антигенов на основе олигоарабинофуранозидов, родственных фрагментам АГ и ЛАМ микобактерий. Такие библиотеки перспективны для создания новых мультиэпитопных тестов для серодиагностики туберкулеза и лепры.

Источник: Пресс-служба ИОХ РАН