Простой подход к бис-манниховым основаниям, полученным из ацетофенона

Реакция Манниха — один из самых известных инструментов органической химии. С ее помощью в молекулы вводят аминометильные группы, а получающиеся соединения находят применение в медицине, материаловедении и много где еще. Но вот бис-основания Манниха (две аминометильные группы у одного карбонильного центра) на протяжении десятилетий оставались «на периферии». Причина была сугубо практической: такие штучки, полученные из производных ацетофенона, очень легко разлагаются, что делало их синтез трудоемким, плохо воспроизводимым и практически неприменимым для работы с более сложными молекулами.

Коллектив химиков из ННГУ предложил эффективное решение этой проблемы: простой и надежный метод синтеза бис-оснований Манниха на основе ацетофеноновых производных с использованием тетраметилметилендиамина (ТММДА) и хлорида цинка. Реакции протекают с высокими выходами, легко масштабируются и не требуют колоночной хроматографии. Более того, они показали, что новый метод применим к противоопухолевому препарату эрлотинибу — его ацетилированное производное успешно подвергается двойному аминометилированию с высоким выходом.

Самый же неожиданный результат работы — открытие нового типа реакционной способности бис-оснований Манниха. В воде эти соединения необычно реагируют с N-нуклеофилами, давая сложные азотсодержащие гетероциклы — гексагидропиримидины и ранее не описанные производные диазабициклооктана.

Статья опубликована в Organic Сhemistry Frontiers и работа поддержана РНФ.

Источник: Пресс-служба ННГУ