Раскрыт механизм блокировки кальциевого канала TRPV6, связанного с онкозаболеваниями

Ионный канал TRPV6 — главный регулятор кальциевого обмена в клетках, но его чрезмерная активация может быть связана с разными заболеваниями, включая развитие сразу нескольких видов рака. Международная группа ученых из США, Германии и России (ИБХ РАН, Москва) расшифровала молекулярный механизм его блокировки с помощью внутриклеточного магния (Mg²⁺), используя сразу несколько методов, в том числе криоэлектронную микроскопию.

Оказалось, что (под спойлером — сложные детали) Mg²⁺ связывается с четырьмя участками (по одному на субъединицу) во внутриклеточном входе в канала (D489 в спирали S5 и D580 в S6). Это блокирует переход α-спирали в π-спираль в середине S6 — конформационное изменение, необходимое для открытия канала. В результате S6 остаётся полностью α-спиральной, а канал — закрытым

Почему это важно? Потому что понимание этого механизма позволит лучше разрабатывать лекарства, в том числе, например, от рака простаты и молочной железы.

Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.

Источник: Пресс-служба ИБХ РАН