Разработана стратегия флуоресцентной маркировки эндогенного нейростероида аллопрегнанолона

Эндогенный нейростероид аллопрегнанолон является одним из наиболее мощных положительных аллостерических модуляторов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКА-рецепторов). Такие соединения оказывают седативное, анксиолитическое и противосудорожное действие. Аналоги эндогенных нейростероидов представляют интерес в качестве потенциальных лекарственных средств для лечения эпилепсии, тревожных расстройств, расстройств настроения и депрессии, а также в качестве зондов для исследования фармакологии ГАМКA-рецепторов.

Международный коллектив ученых, включая сотрудников Лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН, разработал эффективную стратегию флуоресцентной маркировки аллопрегнанолона в положении 21-CH3. В качестве флуорофора был использован 4,4-дифтор-4-бора-3a,4a-диаза-s-индацен (BODIPY), обладающие хорошей липофильностью и флуоресценцией, химической и метаболической стабильностью. Стероидные (аллопрегнанолон) и флуоресцентные (BODIPY) фрагменты были соединены путем введения свободно вращающихся аминокислотных линкеров, различающихся числом атомов углерода. Полученные конъюгаты показали квантовые выходы до 79% и высокие коэффициенты экстинкции. Все соединения показали приемлемую способность потенцировать токи, вызванные ГАМК, в изолированных нейронах мозжечка. Взаимодействие конъюгатов с ГАМКА-рецептором было исследовано с помощью молекулярного докинга. В результате было показано, что BODIPY, связанный с аллопрегнанолоном через атом C21, не препятствует его взаимодействию с нейростероидным участком на ГАМКА-рецепторе.

Источник: Пресс –служба ИОХ РАН