Соединения для лечения сахарного диабета и метаболического синдрома на основе монотерпеноидов

Ученые из Новосибирского института органической химии имени Н.Н. Ворожцова СО РАН, Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирского государственного медицинского университета, Новосибирского государственного университета, Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова и Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова получили и изучили новый класс двойных активаторов рецепторов, регулирующих ключевые метаболические процессы. Разработанная стратегия модификации структуры глитазаров путем введения в молекулу фрагментов природных соединений основана на высокой биосовместимости и благоприятном профиле безопасности многих природных терпеноидов. Этот подход был использован для синтеза серии новых соединений, в которых фрагмент (S)-2-этокси-3-фенилпропановой кислоты, ответственный за связывание с PPAR, соединен с различными монотерпеновыми спиртами (гераниол, нерол, цитронеллол, периллиловый спирт, миртенол и др.). Исследование in vitro на трансгенных клеточных линиях CHO, экспрессирующих человеческие PPARα и PPARγ, показали, что большинство новых соединений проявляют активность двойных агонистов, эффективно активируя оба типа рецепторов. Четырехнедельные эксперименты in vivo на мышах, имеющих генетическую предрасположенность к ожирению, гипергликемии и дислипидемии, продемонстрировали комплексный положительный эффект. Также было подтверждено выраженное гипогликемическое действие полученных соединений, при этом производные миртенола, нерола и куминового спирта, наиболее эффективные из них.
Результаты работы опубликованы в журнале «Molecules» и перспективны для разработок в области терапии метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа.

Источник: Пресс-служба НИОХ СО РАН