Создан радиофармпрепарат-антагонист для эффективной диагностики рака простаты на ранних стадиях
Ученые Томского политехнического университета вместе с коллегами разработали новый радиофармпрепарат для эффективной диагностики рака предстательной железы, в том числе на ранних стадиях. Первая фаза клинических исследований уже прошла в НИИ онкологии Томского НИМЦ и продемонстрировала хорошую переносимость и высокую точность препарата.
По словам ученых, почти четверть диагностированных случаев онкологии у мужчин в Европе приходится на рак предстательной железы. Это же заболевание является третьей по частоте причиной смерти от рака у мужчин в этом регионе. Важную роль в диагностике рака предстательной железы, в сочетании с визуализацией и биопсией, сыграли измерения биомаркеров в крови, особенно простат-специфического антигена (ПСА) – особого белка, содержание которого увеличивается при раке простаты. Ранее ученые ТПУ в составе научной коллаборации разработали, запатентовали и успешно провели первую фазу пилотных клинических исследований первой в России тераностической пары – оригинальных радиофармпрепаратов для диагностики и терапии рака предстательной железы на основе соединения BQ-ПСМА.
Параллельно научный коллектив изучает альтернативные молекулярные мишени, перспективные для использования в диагностике и терапии рака предстательной железы. Существуют различные типы молекулярных мишеней или зондов. Так, зонды, меченные гамма-излучающими нуклидами, в основном, технецием-99m, используются при проведении однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, а меченные излучателями позитронов, например, фтором-18 или галлием-68, для позитронно-эмиссионной томографии. Подобные зонды позволяют проводить неинвазивную диагностику и стадирование (процесс определения степени его распространения и агрессивности – ред.) заболевания.
Особый интерес представляет рецептор гастрин-высвобождающего пептида (GRPR) из-за высокой плотности экспрессии к множеству часто встречающихся злокачественных опухолей. Экспрессия – процесс, в ходе которого информация из гена преобразуется в конкретную функциональную молекулу, например, белок. Определение экспрессии применяется для диагностики, выбора тактики лечения и прогноза заболевания.
«Зафиксирована высокая плотность экспрессии GRPR к раку предстательной железы, особенно на ранних стадиях заболевания. Создание безопасного радиофармпрепарата для оценки экспрессии GRPR при раке предстательной железы может стать альтернативой или дополнением для пациентов с недостаточной экспрессией ПСМА. Кроме того, отсутствие экспрессии GRPR при гиперплазии предстательной железы (аденоме простаты – ред.) дает уникальную возможность отличить доброкачественное образование от недоброкачественного на ранних стадиях», – говорит участник исследования, руководитель стратегического проекта ТПУ «Инженерия здоровья», заведующий отделением радионуклидной терапии и диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ Владимир Чернов.
В последние годы поиск радиотераностических агентов, воздействующих на GRPR, был достаточно интенсивным. Наиболее распространенными являются радиофармпрепараты на основе разнообразных пептидов. Однако они имеют ряд недостатков. Это острые побочные эффекты и снижение эффективности воздействия на опухоль из-за быстрого гидролитического (распад вещества на более простые компоненты под действием воды – ред.) расщепления радиолигандов на основе пептидов.
В качестве решения различные научные коллективы предлагают использовать радиотераностические агенты на основе антагонистов (веществ, связывающихся с рецептором гастрин-высвобождающего пептида, но не активирующих его, – ред.) GRPR. Подобные молекулы оказались более стабильными in vivo, продемонстрировали тенденцию к более быстрому выведению из физиологических тканей и обеспечили безопасное увеличение массы введенного пептида.
«При этом основное внимание было уделено разработке радиофармпрепаратов для ПЭТ-диагностики, тогда как исследование и создание препаратов на основе антагонистов GRPR для проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии велось менее активно. До сих пор клинически протестированы были только четыре пептида, меченных изотопом технеция-99m. В данном исследовании наш коллектив представляет новый радиофармпрепарат для диагностики рака предстательной железы на основе антагониста GRPR. Он состоит из изотопа технеция-99m и пептида DB8», – добавляет ученый.
С участием пациентов НИИ онкологии была проведена первая фаза клинических исследований нового радиофармпрепарата. 16 пациентам разного возраста с клинически диагностированным раком простаты однократно вводили разный объем – 40, 80 или 120 микрограммов – нового радиофармпрепарата. Затем спустя разный промежуток времени проводилась визуализация опухоли с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Кроме того, анализировалось жизненно важные функции пациентов и отслеживалось появление возможных побочных эффектов.
«Первая фаза клинических исследований показала хорошую переносимость и безопасность введения нового радиофармпрепарата при всех протестированных пептидных массах. Не было зафиксировано никаких жалоб со стороны пациентов, каких-либо нежелательных явлений, изменений показателей жизнедеятельности или аномальных результатов клинических лабораторных исследований. Частота выявления первичных очагов рака предстательной железы составила более 90 %. Контрастность визуализации была высокой как для первичных, так и для метастатических очагов. Кроме того, были выявлены параметры, оптимальные для дальнейших клинических исследований из-за значительно меньшего накопления в поджелудочной железе и почках», — поясняет Владимир Чернов.
В исследовании принимали участие сотрудники НОЦ «Онкотераностика» Исследовательской школы химических и биомедицинских наук ТПУ, Уппсальского университета (Швеция), НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра РАН, Сибирского государственного медицинского университета, Национального центра научных исследований «Демокрит» (Греция).
Исследование ведется при поддержке федеральной программы Минобрнауки РФ «Приоритет-2030» федерального проекта «Молодежь и дети». Результаты работы опубликованы в журнале Pharmaceutics.
Источник: Пресс-служба ТПУ