«Точечная навигация по опухоли»: создан меченый радиоизотопом белок для более точной диагностики рака

Для многих видов рака — лёгкого, яичников, молочной железы, почки — характерна гиперэкспрессия белка EpCAM на поверхности клеток. Это идеальная мишень для таргетной терапии и диагностики. В клинических испытаниях уже был успешно опробован меченый технецием-99m белок DARPin Ec1, который позволял точно визуализировать EpCM-положительные опухоли. Однако он накапливался и в здоровых органах, создавая ненужный фон.

Томские ученые (ТПУ и СибГМУ) совместно с коллегами из ИБХ РАН (Москва) нашли способ убрать этот фон, слегка изменив «хвост» белка, к которому прикрепляется радиоактивная метка. Туда ввели короткие пептидные хелаторы Gly-Gly-Gly-Cys (G3C) или Glu-Glu-Glu-Cys (E3C), пришитые к C-концу DARPin — и это сработало.

Оба варианта сохранили высокую аффинность к EpCAM на клеточных линиях (Kd = 8–10 нМ) и при этом очень сильно улучшили специфичность: по сравнению с предыдущей версией, накопление технеция там, где этого не хотелось бы, существенно снизилось. Препарат Tc-Ec1-G3C показал наилучший контраст изображения и, по мнению ученых, уже готов к клиническим испытаниям. В перспективе у онкологов появится еще более совершенный инструмент для визуализации опухолей.

Статья вышла в Molecular Pharmaceutics.

Источник: Пресс –служба ТПУ